임상 증상 및 진단법

1. Hyperchylomicronemia(type Ⅰ)
1) 증상
① 재발성 복통 - 혈중 chylomicron의 증가에 의한 pancreatitis에 의해 생긴다.

② 발진성 황색종(eruptive xathomas) - 피부 결합조직의 대식세포에 chylomicron, TG가 침착되어 생긴다.

③ creamy serum - 크림질의 윗부분과 맑은 아랫부분으로 분리된다.

④ 간비종대증(hepatosplenomegaly) - TG가 망상내피조직의 식세포에 침착해서 생긴다.

⑤ 검안경(opthalmoscope)으로 관찰 - 망막이 창백하고, 망막 혈관은 하얗다.( → 지질의 망막 침착에 의한 망막지혈증)

⑥ 혈중 TG의 과도한 증가에도 불구하고 죽상 동맥경화증의 증가는 일어나지 않는다.

2) 진단
① 적어도 12시간 절식 후에 lipemic plasma를 찾는다.

② lipemic plasma는 EDTA 존재 하에서 4℃로 하룻밤 배양한 후에 나타나는데, chylomicron으로 구성된 하얀 크림층은 튜브의 위에 나타나고, 아래층은 맑다.

③ 전기영동 - heparin 주입 후 lipoprotein lipase의 혈중 level이 증가하지 않는다.(정상인에게서 heparin은 혈관내피 안의 binding site로 부터 이 효소를 방출시켜 혈중효소농도를 증가시킨다)

2. Familial hypercholesterolemia(type Ⅱa)
1) 증상
① 죽상 경화증(atheroscleosis)

② 조발성 심근경색(premature myocardial infarction) - 30세에서 일어나기 시작하여 40~50대에 최대를 나타내고, 60세까지 약 85%가 경험한다.

③ 건 황색종(tendon xanthoma) - 수족의 신근건 또는 아킬레스건의 조직 대식세포에 지질이 축적해서 황색의 구진, 소결절이 발생한 것이다.

④ 안검 황색종(xanthelasma) - 콜레스테롤이 눈꺼풀에 침착되어 생긴다.

⑤ 각막환(arcus corna) - 각막에 콜레스테롤이 침착한 것이다. 안검 황색종과 각막환은 정상 혈중 지질에서도 일어나므로 특별한 증상은 아니다.

2) 진단
① 건 황색종 - 다른 형태의 고지혈증에서는 보이지 않는다.

② 4℃에서 하룻밤 냉장보관 후의 맑은 혈장에서 전체 콜레스테롤이 증가, TG와 HDL의 농도는 정상이면, LDL cholesterol이 전체 cholesterol을 상승시켰다는 것을 나타낸다.

③ cultured skin fibroblasts나 fleshly isolated blood lymphocytes의 LDL수용체수를 직접 측정.

3. Familial combined hyperlipidemia (FCHL) 또는 Mixed hyperbetalipoprotein- emia(type Ⅱb)
1) 증상
① 황색종은 없다.

② 조발성 죽상 경화증(premature atherosclerosis)

③ 심근경색의 빈도가 상승한다.

④ 비만, 요산과다혈증(hyperuricemia), glucose intolerance의 빈도도 증가한다.

2) 진단
① 고지혈증인 사람이 이 type인지를 결정하는 임상적, 실험적 방법은 없고, 근친들이 가지고 있는 고지혈증의 다양한 형태에 대한 검토를 통해 이루어진다.

② 증상이 mild하고 lipoprotein type이 시간에 따라 변하면 의심한다.

③ Ultracentrifugal analysis로 LDL, VLDL의 증가를 알 수있다.

4. Familial type Ⅲ hyperlipoproteinemia 또는 Familial dysbetalipoproteinemia(type Ⅲ)
1) 증상
① 피부에 황색종 - xanthoma striata palmaris(손바닥에만 생기는 편평황색종), tuberous xanthoma(특히, 팔꿈치와 무릎에 많다.)

② 안검 황색종과 각막환

③ 심각한 죽상 동맥경화증

④ 심근경색

⑤ 뇌졸중

⑥ 간헐성 파행(intermittent claudication)

⑦ 괴저(gangrane) - 하지에 혈류량이 줄어든다.

⑧ 요산과다혈증

2) 진단
① 혈중 cholesterol과 TG가 높은 사람에 있어서 xanthoma striata palmaris와 tuberous xanthoma의 발견에 의해 진단된다.

② 전기영동 - broad beta band가 보인다.(chylomicron remnant와 IDL의 존재를 나타낸다)

③ 초원심분리 - 혈장을 원심분리해서 VLDL fraction의 화학적 조성을 측정한다. 환자의 경우 VLDL fraction은 TG보다 상대적으로 더 높은 비의 cholesterol을 갖는 IDL, chylomicron remnant를 포함한다.

5. Hyperprebetalipoproteinemia 또는 Familial hypertriglyceridemia(type Ⅳ)
1) 증상
① 비만, 과혈당증(hyperglycemia), 고혈압, 요산과다혈증

② 죽종의 빈도가 상승한다.

③ 평상시에는 mild하지만 여러 요인(당뇨, 과도한 알코올섭취, 피임제(estrogen)의 복용, 갑상선기능저하증 등)에 의해 심하게 악화되어 VLDL과 chylomicron이 상승하는 mixed hyperlipidemia(type Ⅴ)로 발전한다.

④ chylomicron의 농도가 상승함에 따라 발진성 황색종과 췌장염이 생긴다.

2) 진단
① 혈장의 전기영동 - pre-β fraction(type Ⅳ lipoprotein)이 증가한다.

② 혈장을 4℃에서 하룻밤 냉장 보관 - mild한 hypertriglyceridemia의 경우 혈장의 윗부분에 chylomicron이 없으나, chylomicron과 VLDL이 상승한 심각한 hypertrigly-ceridemia의 경우에는 위쪽에 크림층(chylomicron)이 생기고 아래쪽은 탁해진다(VLDL).

6. Mixed lipemia(type Ⅴ)
1) 증상
① 재발성 복통, 췌장염, 간비종대증, 발진성 황색종, glucose intolerance

② 망막지혈증(lipemiaretinalis) - 망막 동정맥이 유백색을 나타낸다.

③ 증상이 나타나기 전에 알코올의 과다 섭취시 요산과다 혈증이 흔하다.

④ 체중 증가, 당뇨병의 가족력을 갖는다.

2) 진단
① 혈장을 4℃에서 하룻밤 냉장보관 - 윗부분에는 크림층을 형성(chylomicron)하고 아랫부분은 탁해진다(VLDL).