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NSAID와 COX-2 Inhibitor의 비교 jdoe |
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문헌: U.S.Pharmacist.99.09 p124~127
1. 비스테로이드성 소염제(NSAIDs)
미국 Rheumatology학회(Am.Coll.Rhematology)의 질병 진통 치료법에 대한 참고안내에서는 다음과 같이 기술되어 있다.
Acetaminophen 또는 외용진통제를 1차적으로 사용하고, 그 진통효과가 부족하거나 불충분한 환자에게는 NSAIDs를 투약해 본다.
NSAIDs는 O.A.(Osteoarthritis)에 대한 진통치료제로서 오래전부터 전문의들에 의하여 애용되어 왔고, 지금(1999)도 많은 의사들에 의하여 OA에 1차적으로 애용되고 있는 약이다.
그러나, NSAIDs와 Acetaminophen의 OA치료효과를 비교할 때 전자가 더욱 좋다는 증명은 없다. 그 이유는 OA증상에서는 염증증상은 심하지 않으면서 통증을 갖는 질병이므로, 소염작용이 없는 진통제인 Acetaminophen이나 소염작용이 있는 NSAIDs의 진통효과간에 진통치료효과는 유사한 까닭이다.
NSAIDs는 연골대사(Cartilage metabolism)에 장해를 줄 수 있다는 지적도 있다.
그러나, NSAIDs가 OA의 1차 진통관리약으로 부적당한 중요한 이유는 이들의 有毒性 때문이라고 한다. NSAIDs에는 약 종류가 많으나 그 소염, 진통 효과 기능에 있어서는 서로 유사하다는 임상연구 보고이며 이들의 毒性도 서로 유사하다고 한다.
그러나 nonacetylated NSAIDs(화학구조중에 acetyl군 부분이 없는 NSAIDs, 예: Salsalate, Choline magnesium trisalicylate)는 신장 독성 및 항혈소판 기능(지혈장해) 등이 비교적 적다.
OA환자의 통증의 강도는 그날 또는 하루 중 어느 시간 따라 변동이 심하므로 우선 짧은 시간 유효한 NSAIDs를 통증이 있을 때마다 사용해 봄으로써 그 환자에 적합한 약용량을 찾아내야 한다. 고용량의 NSAIDs를 쓰기전에 낮은 용량이 사용되어야 한다.
2.NSAIDs의 인체내 작용기전
NSAIDs는 인체내의 COX효소(Cyclooxygenase:COX) 기능을 억제한다. COX는 인체내의 Arachidonic acid에 작용하여 여러 종류의 prostaglandin을 만든다. prostaglandin은 그 종류에 따라 인체내에서 하는 일이 여러 가지 있다. 예를 들면 염증을 야기시키는 prostaglandin이 있고, 기타 몸에 유익한 일을 하는 prostaglandin이 있다.
즉, NSAIDs는 COX기능을 억제함으로써 위의 현상을 억제시키는 약이다.
그러므로 NSAIDs는 염증억제 작용이 있으나, 후자의 기능도 억제함으로써 몸에 해로운 작용을 하게 되는 것이다. 이 해로운 작용 속에는 위장 출혈 및 궤양 발병 부작용, 혈소판 응혈작용 억제 작용(지혈이 안됨)이 속한다.
COX-2 선택성 저해약물은 NSAIDs와 유사한 소염, 진통작용이 있고 이들의 부작용인 위장관 출혈이나 항응혈작용 등의 부작용은 없는 것이다.
3.COX-1과 COX-2의 비교
COX-1은 혈소판과 신장과 위장관을 포함한 많은 장기에서 저농도로 항시 존재하고 있다. COX-2는 정상적 상태에서는 뇌와 신장피질 및 기타 국소적인 부위에만 존재한다(TABLE 3). COX-2는 주로 조직손상시 염증성 cytokines에 의해 자극되어 다량 생겨나서, 통증과 염증을 일으키는 prostaglandin을 만들어낸다. 그러므로 NSAIDs의 치료학적 약효는 COX-2 억제에 의한 것이며, 반면에 독성은 주로 COX-1 억제에 의한 결과라고 볼 수 있다.
COX-2 억제제가 종래의 NSAIDs와 동등한 진통 및 소염작용을 갖고 있는 것을 볼 때, COX-1은 통증이나 염증의 생성에 아무 역할도 하지 않는 것으로 보인다.
1.Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs(NSAIDs)
According to the American College of Rhematology guidelines, NSAID< 저작권자 © 약국신문 무단전재 및 재배포금지 > |
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