차세대 건선 치료제로 관심을 모으고 있는 소틱투(성분명 듀크라바시티닙)이 기존 국내 미충족 수요에 대한 기대를 한 몸에 받고 있다. 

특히 판상 건선 치료제 중 최초라는 수식어로 한국BMS의 소틱투는 성니 중등도-중증 판상 치료에 대한 기전을 소개하는 자리를 지난 25일 서울 삼성동 한국BMS제약에서 진행했다.

▲ 방철환 서울성모병원 피부과 교수.

경구용 판상 건선 치료제라는 것은 국내에서는 매우 생소하나 미국을 비롯한 많은 국가들이 중증도 이상의 건선 치료 이전부터 사용되고 있다.  '소틱투(성분명 듀크라바시티닙)'의 국내 상륙이 가시화되고 있는 가운데 약제급여평가원회에서 조건부 승인 결정이 난데에 따른 향후 BMS측의 입장과 피부건선치료를 다루고 있는 임상의들의 입장 등이 포커스가 됐다. 

또한 국내에서도 사용이 가능해지면서도 기존 치료제의 미충족 수요는 물론 기존 치료제와의 에피커시적인 면에서 TYK2 억제 기전 경구제에 대한 소개가 우선 이뤄졌다. 

소틱투는 판상 건선 치료제 중 최초(first in class)의 TYK2 억제제로 1일 1회 경구 복용하는 판상 건선 치료제다. 지난해 8월 식품의약품안전처로부터 허가를 획득했다.

하지만 국내에서는 임상과정은 물론 까다로운 조건들이 환자는 물론 임상의들조차 기준점을 제시돼 미국을 비롯한 국가들들과는 다른 기준점이 제시된다. 이는 중등도 이상의 환자에게 있어 생물학적제제와 경구용 치료제가 가지고 있는 주요 특징을 보면 충족 수요는 떨어진다는 의미로도 확대해석이 가능하다.

반면 TYK2는 건선 발병의 중점적 역할을 하는 것으로 알려진 IL-23, IL-17 경로의 중심 연결 고리로. 소틱투는 TYK2 신호를 선택적으로 표적해 알로스테릭하게 억제하는 기전 즉 임상 3상 POETYK PSO-1, 2에서 규명된 전신 요법 및 광선 요법을 필요로 하는 중등도~중증 성인 판상건선 환자 1686명을 대상으로 효과 및 안전성을 확인에서 소틱투의 장점은 분명하다는 게 자리를 함께 한 서울성모병원 방철환 피부과 교수의 설명이다.  

그는 소틱투는 POETYK PSO-1 연구 16주차에 PASI 75 반응률이 58.4%로 나타나 또 다른 경구용 치료제인 아프레밀라스트군의 35.1%, 위약군의 12.7% 대비 유의하게 높은 개선 효과를 보였다고 강조했다. 

이어 소틱투군의 sPGA 0/1 달성 환자 비율로는 53.6%로, 아프레밀라스트군 32.1%, 위약군 7.2% 대비 높게 나타났다는 점을 들었다. 

방 교수는 POETYK PSO-2 연구에서도 연구 16주차 PASI 75 반응률이 53.0%로 나타나 아프레밀라스트군 39.8%, 위약군 9.4% 대비 유의하게 높은 효과를 보였다고 밝혔다. 

소틱투군의 sPGA0/1 달성 환자 비율은 49.5%로 아프레밀라스트군 33.9%, 위약군 8.6% 대비 유의하게 높았다. 이러한 유효성은 임상연구 52주차까지 유지됐다. 

건선 치료에는 국소 치료법, 광치료법, 전신치료법 등 다양한 치료옵션이 사용되고 있다. 그러나 기존 요법에도 효과가 없는 환자들의 경우 새로운 치료옵션에 대한 미충족 수요가 존재하는 상황이다. 

현재 중등도~중증 건선 치료에 다양한 생물학적 제제가 사용되고 있으나, 건선 환자들은 주사제에 대한 두려움 또는 이상반응을 겪는 경우가 있어 새 치료옵션의 필요성이 존재한다. 

방 교수는 "현재 중등도~중증 판상 건선 환자는 광선치료나 면역억제제를 사용하고 효과가 없는 경우 생물학적 제제를 고려하는데, 사이클로스포린이나 메토트렉세이트가 반응하지 않았을 경우 다음 단계에 쓸 경구제가 없었다"고 설명하며 "생물학적 제제는 환자들이 한달에 한번 날짜에 맞춰 병원에 와야 하는데 사회생활을 하는 2~40대 환자가 때 맞춰 오기 어렵다, 보험 상으로도 미리 맞을 수는 없고 나중에만 올 수 있는 구조라 치료가 미뤄지기도 한다"고 전했다. 

소틱투는 6mg 용량을 1일 1회 복용하는 치료제로, 용량 조절이 필요 없고 음식 섭취와 관련 없이 복용 가능하다는 점이 장점이다. 혈장 노출에 의미 있는 영향을 미치는 약물 간 상호작용도 알려진 바 없어 투약 편의성이 있다.

이를 들어 AE에서도 사실 큰 문제점이 나타나고 있지 않다는 게 방 교수는 밝혔다. 근ㄴ "심장질환의 부작용에서 그 안전성이 입증돼  MACE와 52주차 동안 고지혈 수치 등 혈액수치의 변화의 걱정도 소틱투의 경우 해소된다"고 밝혓다. 

다만 생백신과 동시에 투여해서는 안되며 다른 강력한 면역억제제와의 병용은 권장되지 않는다. 

우선적으로는 소틱투를 가리켜 (판상 건선 치료에서) 그동안 이런 정도의 경구제는 없었다는 것. 

방 교수는 "여러 약을 한꺼번에 복용해야 하는 것을 하루 한번으로 조절할 수 있으면서도 효과는 생물학적 제제에 비견되며, 안전성도 좋다"고 설명했다

메토트렉세이트는 하루 1~2회 나눠 복용해야 하고, 복용 후 속이 불편하거나 신물이 올라오는 등 불편함이 있어 위산제거제를 함께 처방해야 한다. 부작용 완화를 위해 엽산을 함께 복용하기도 한다. 그러나 소틱투는 단일 치료제로 해결이 가능하다는 설명이다. 

방 교수는 "아직 10~20년을 보지 않았기 때문에 완전하다고 볼 수는 없으나 기존 약제에 비해 면역 억제의 타깃이 적어 인체에 미치는 영향이 적다고 예상된다"며 "3년간 축적된 데이터를 봐도 안전하다고 말씀드릴 수 있다"고 말했다. 

소틱투에 대해서는 여러 임상이 엇갈린다. 경구용 치료제로써 환자의 치료과정에서 불필요한 시간 제약을 벗어날 수 있다는 장점과 경구용 치료제로써의 장기 처방이 가능하다는 점은 환자 예후와 질 향상에 매우 좋다는 게 방 교수의 주장이다.

소틱투는 아직 국내에서 보험 급여가 이뤄지지 않은 상태다. 지난해 12월 열린 약제급여평가위원회에서 조건부 통과 결과를 받았으며 현재 약가를 협의 중이다. 

이날 회사 측은 "아직 건보공단과 협의 중으로 구체적 내용은 말씀드릴 수 없으나, 생물학적 제제와 비슷한 효과를 보였기 때문에 비슷한 급여를 받기 위한 노력을 할 것"이라고 밝혔다.