한국베링거인겔하임(사장 마틴 커콜)과 한국릴리(사장 크리스토퍼 제이 스톡스)는 SGLT2억제제 자디앙®정 10밀리그램(성분명: 엠파글리플로진)이 지난 19일 식품의약품안전처로부터 만성 신장병 치료 적응증 추가를 승인 받았다고 밝혔다. 

이에 따라 자디앙는 유럽연합과 미국에 이어 국내에서도 2형당뇨병 동반 여부와 무관하게 신장병의 진행 또는 심혈관질환으로 인한 사망의 위험성을 감소시키기 위한 치료제로 사용할 수 있게 됐다. 

특히 2형당뇨병 치료제 중 최초로 심혈관계 이익을 확인하여 심장-신장-대사질환(CRM) 통합 관리 패러다임을 제시한 자디앙®은 이번 적응증 확대로 2형당뇨병·만성심부전·만성 신장병 세 가지 질환을 치료할 수 있는 약제로 거듭났다는 의의가 있다.

자디앙정은 심혈관계 질환을 동반한 2형 당뇨병 환자의 심혈관계 사건 발생 위험 감소를 목적으로 국내에서 허가 받지 않았다.

자디앙정은 미국 FDA로부터 2016년 12월, EU 집행위원회로부터 2017년 1월, 식품의약품안전처로부터 2017년 4월에 성인 2형당뇨병환자의 심혈관계 사망률 감소 데이터를 허가사항에 포함하도록 승인 받았다. (Sep 2015 EMPA-REG OUTCOME 기준)

한편 국내 성인 9명 당 1명이 겪고 있는 것으로 추정되는 만성 신장병은 사망 위험이 만성 신장병이 없는 일반인 대비 7.2배 높은 질환이다.  

조기에 적절히 치료되지 않으면 사망 위험이 높아지는 말기 신장병(ESKD) 상태에 이르게 되는 만큼 만성 신장병 치료는 질환의 진행을 지연시킴으로써 궁극적으로 말기 신장병의 발생률을 낮추는 것을 주요 목표로 삼고 있다.   

자디앙의 이번 적응증 승인은 만성 신장병 치료 영역에서 큰 규모이자 광범위한 환자군을 대상으로 시행된 SGLT2억제제 임상연구인 EMPA-KIDNEY 3상 임상연구를 기반으로 이뤄졌다.i EMPA-KIDNEY 연구는 2형당뇨병 동반 여부와 무관하게 만성 신장병 중증도 전반에 걸쳐 다양한 기저 원인 및 동반질환을 갖고 있는 6,609명의 성인 환자를 대상으로 자디앙®의 유효성 및 안전성을 평가했다.i 특히 요알부민/크레아티닌비(UACR)가 높은 환자를 중심으로 진행되었던 이전 SGLT2억제제 연구와 달리, 이번 연구에서는 요알부민/크레아티닌비가 낮은 환자도 대상 환자로 포함되었다.

EMPA-KIDNEY 임상은 다국가 무작위 이중맹검 위약대조 연구로 자디앙 투약 후 신장병의 진행 또는 심혈관질환으로 인한 사망의 위험성에 미치는 영향을 평가하고 있다.  1차 유효성 평가 지표에서는 말기 신장병(유지 투석의 개시 또는 신장 이식을 받는 것), 10 ml/min/1.73m2 미만으로 지속된 eGFR, 신장 관련 사망 또는 무작위 배정 대비 40% 이상으로 지속된 eGFR 감소로 정의된 신장병의 진행 또는 심혈관질환으로 인한 사망이 최초 발생하기까지의 시간이었다. 

주요 2차 유효성 평가 지표에는 심부전으로 인한 입원 또는 심혈관질환으로 인한 사망의 최초 발생, 모든 원인으로 인한 입원(최초 및 재입원), 모든 원인으로 인한 사망 등이 포함됐다. EMPA-KIDNEY 임상에는 8개국에서 만성콩팥병이 있는 것으로 확인된 6,609명의 성인 환자(2형당뇨병 혹은 알부민뇨 유무에 상관없이)가 무작위 배정되어 표준요법에 더해 자디앙® 10mg 혹은 위약을 투약 받았다.

연구 결과를 분석한 결과, 자디앙 투약 후 신장병의 진행 또는 심혈관질환으로 인한 사망의 상대적 위험을 위약 대비 28% 유의하게 감소시켜 1차 평가변수를 충족했다. 또한 요알부민/크레아티닌비 수치에 따라 세분화한 하위 그룹에서도 이와 같은 효과는 일관적으로 나타나, 알부민뇨 유무에 상관없이 일관된 치료 효과를 확인했다. 

또한 주요 2차 평가변수인 모든 원인으로 인한 최초 및 반복적인 입원 위험의 경우, 위약 대비 14% 유의하게 감소시켜 만성 신장병 환자의 입원 부담 감소 결과를 나타냈다고 밝혔다. 또한 전반적인 안전성 결과는 기존에 확인한 안전성 프로파일과 유사했다.

신소영 한국베링거인겔하임 의학부 총괄 부사장은 “말기 신장병 및 심혈관질환 사망 발생 위험이 높은 만성 신장병 환자를 위한 기존 치료 옵션이 제한적이었던 가운데, 탄탄한 근거를 기반으로 한 새로운 치료 옵션을 더할 수 있게 되어 매우 기쁘다“며, “자디앙®이 이번 승인을 통해 심장-신장-대사질환 통합 관리 전략의 핵심적인 약제로서 보다 많은 환자에게 임상적 혜택을 제공하고, 치료 환경 개선을 이끌 수 있기를 바란다“고 밝혔다.