베링거인겔하임은 EGFR 변이 양성 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료에 있어 2세대 EGFR 표적치료제인 지오트립(성분명 아파티닙이말레산염)과 1세대 치료제인 게피티닙의 효과와 안전성을 직접 비교한 LUX-Lung 7 임상의 전체 생존기간(OS) 결과를 발표했다고 10일 밝혔다.

이번 임상의 일차 평가변수인 전체 생존기간 데이터에서 지오트립 복용군은 게피티닙 복용군보다 사망위험이 수치상 14% 낮았지만, 두 군 간에 통계적으로 유의한 차이를 보이지는 않았다(HR 0.86 [0.66-1.12], p=0.258).

지오트립 치료군과 게피티닙 치료군의 생존기간 중앙값은 각각 27.9개월, 24.5개월로 통계적 유의성에는 도달하지 못했지만 지오트립 치료군의 전체 생존기간이 연장되는 경향을 보였다.

아울러 지오트립 치료군에서 관찰된 전체 생존기간은 일반적인EGFR 변이 유형에서 유의한 차이가 없었다. 이번 임상에 관한 세부적인 데이터는 덴마크 코펜하겐에서 지난 10월 7일부터 11일까지 열리는 2016 유럽종양학회(ESMO)에서 발표됐다.

LUX-Lung 7 임상을 총괄한 성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 암의학연구소(ICMI) 소장 박근칠 교수는 “지오트립은 LUX-Lung 7 임상을 통해 1세대 치료제 대비 폐암 질환 진행을 27%까지 유의하게 감소시키고(HR 0.73 [0.57-0.95], p=0.017), 치료 실패 위험도 27%까지 유의하게 감소시키는(HR 0.73 [0.58-0.92], p=0.0073) 고무적인 결과를 보인 것에 이어, 전체 생존기간도 연장하는 경향을 보였다”고 말했다.

이어 ”비록 전체 생존기간에서는 통계적 유의성에는 도달하지 못했지만 지오트립은 이미 유의한 무진행 생존기간(PFS) 연장 및 치료 실패까지 걸리는 시간(TTF)을 지연시킨 결과를 보여줘 충분한 과학적 기반을 마련한 바 EGFR 변이 양성 폐암 환자의 1차 치료제로서 우수한 치료 혜택을 보이고 있다는 점을 다시 한 번 확인하는 기회가 됐다”고 전했다.

아울러 “EGFR 표적 치료제를 직접 비교한 LUX-Lung 7임상을 통해 1세대 EGFR 억제제 대비 보다 광범위한 억제 효과를 가진 ErbB Family 차단제인 2세대 EGFR 억제제 지오트립이 우수한 치료 혜택을 보이며 EGFR 변이 양성 폐암 환자의 일차 치료제 선택에 있어 중요한 지침이 될 수 있다”고 덧붙였다.

LUX-Lung 7의 공동 책임연구자인 스페인 마드리드 12 데 옥투브레 대학병원 루이스 파즈-아레스 교수는 “비록 통계적 유의성에 도달하지 못했지만 지오트립은 게피티닙 대비 전체 생존기간을 3.4개월 연장해 사망 위험을 감소시키는 경향을 보였다”며 “이와 함께 지오트립 치료군에서 무진행 생존기간(PFS)과 치료 실패까지 걸리는 시간(TTF)도 유의하게 개선한 결과를 이미 보인 바 있다는 점을 고려할 때 두 치료제의 차이점에 대해 임상적으로 관련 있는 결과를 도출 할 수 있다”고 평가했다.

이번 최신 임상 결과를 통해 글로벌 제2b상 LUX-Lung 7 임상의 독립적 검토위원회가 평가한 무진행 생존기간(PFS) 및 치료 실패까지 걸리는 시간(TTF)이라는 공동 일차 평가 변수를 충족시킨 1차 분석 결과가 재확인 됐다.

지난 2015년에 발표된 결과에서도 지오트립은 게피티닙 대비 폐암 진행 위험 및 치료 실패 위험을 각각 27% 유의하게 감소시킨 바 있으며, 무진행 생존기간(PFS) 개선은 시간이 경과함에 따라 더욱 눈에 띄게 나타나는 결과를 보인 바 있다.

또한 치료 시작 후 24개월 시점에서 지오트립 치료군에서 게피티닙 대비 두 배 이상 더 많은 수의 환자가 질병 진행 없이 생존했으며(18 개월 후: 27.3% vs 15.2%, 24 개월 후: 17.6% vs 7.6%) 유의하게 더 많은 환자에게서 객관적 종양 반응(ORR)을 보였다(70% vs 56%, p=0.0083).

LUX-Lung 7 임상의 환자 보고 결과(PRO) 측정 시, 지오트립 및 게피티닙 치료군 모두 유사한 개선을 보였으며 지오트립 치료군은 환자의 건강 관련 삶의 질에서 게피티닙 대비 유의한 차이가 없는 것으로 나타났다.

지오트립과 게피티닙 두 치료군 모두 전반적으로 유사한 내약성을 보였으며 두 군에서의 약물과 관련된 원인으로 인한 치료 중단율도 동일했다(6%).

임상시험에서 관찰된 이상반응(AE)은 기존에 알려진 두 약물의 안전성 프로파일과 비교해 일관되게 나타났다.

지오트립은 이상반응 관리를 위해 정해진 기준을 충족한 환자를 대상으로 용량 조절이 가능했으며 이는 치료 효과에는 별다른 영향을 주지 않았다. 게피티닙은 한 가지 용량만 사용 가능해 용량 조절은 없었다.

베링거인겔하임의 고형암 치료 분야 부서장 메흐디 사히디 박사는 “베링거인겔하임의 목표는 의료진과 환자들 각각의 요구에 따라 현명한 치료 결정을 내릴 수 있도록 EGFR 표적치료제 사용에 대한 임상적인 기반을 제공하는 것”이라며, “LUX-Lung 7 임상 연구의 전체 결과는 환자에게 1세대 치료제와 비교해 2세대 치료제인 지오트립의 차별성을 보여줌으로써 명확한 치료 혜택을 강조할 수 있는 더 많은 근거를 재차 확인하는 기회가 됐다”고 덧붙였다.