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승인 2012.03.13  10:48:56
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<지난호에 이어>

치료방법

5) 간질 중첩상태(Status Epilepticus, SE)
발작이 일어난 후의 의식이 회복되지 않은 상태에서 연이어 다음 발작으로 진행되는 간질 형태로써 단일 병변이라기보다는 임상적인 증상으로 여겨진다. 이 상태는 30분 이상 혼수 상태로 경련이 지속된 위급한 상황이기 때문에 즉각적인 치료가 요구된다. 10분 이상 발작이 지속되면 항전간제 투약을 시작하며, SE상태에서의 사망률은 10~12%에 달한다.

발작누적에 의한 중추신경손상과 지속적인 전신적·경련성 활성에 의한 신경손상이 사망의 원인이다. Diazepam과 Lorazepam 처치로 80~90%의 환자는 SE에서 벗어난다.

Benzodiazepine의 항경련 효과는 짧기 때문에 2차적으로 긴효과를 가진 Barbiturate나 Phenytoin이 투여된다.

주요 사용약물

1) 항전간제(Antiepileptic Drug; AEDs)
경구 투여용 항전간제 약물요법이 일반화됨으로써 간질을 완전히 치료할 수는 없지만 발작이 일어나는 횟수와 발작의 심한 정도를 줄일 수는 있다.

   
▲ 약물 동태학 정보들(항간전 약물의 약물동태 파라미터).
(1) Carbamazepine

대발작, 경련성발작, 근대성발작, 부분발작의 First-Line(결여성 발작, 근간대성발작은 제외). 스스로 대사효소를 유도하므로 최초에는 100mg을 t.i.d로, 이후에는 200mg을 유지용량으로 t.i.d.로 복용한다. 이 약은 다른 약물의 대사효소도 유도하므로 병용투여시 주의해야 한다.

(2) Conazepam(=1, 4-benzodiazepine)
근간대성 발작의 Drug of Choice. 대발작·소발작에도 쓰이며 부분발작에도 첨가해서 쓸 수 있다. 비경구 투여로 발작중첩(SE)에 유효하다. 그러나 내성이 쉽게 형성되며 졸음, 행동이상, 구갈 등의 부작용이 있다.

(3) Phenytoin
대발작, 부분발작의 Drug of Choice. 소발작(결여성발작), 근간대성 발작에는 효과적이지 못하다. 비선형의 약물동태를 보이고, 안전역이 좁아서 혈중농도 측정이 필요한 환자도 있다.

다른 약물의 대사에 영향을 많이 주고, 다른 약물에 의해 쉽게 영향을 받는다. 그러므로 다른 약물과 병용투여시, 약물투여 중단시 주의가 필요하다. Phenytoin의 대사는 유전적 영향이 강하므로 대사속도에 개인차가 있다. 대사가 빠른 경우 100~200mg, 느린 경우 400~600mg을 투여한다. 간질중첩(SE)시 2차적으로 투여한다. 이 때 15mg/kg을 투여하며, 2~4주간 혈중농도 측정한다.

I.V.도 가능하나 주로 경구로 투여한다. I.V.시에는 50mg/min 속도를 초과하지 않도록 조심한다.

● 기전=신경접합부가 많이 있는 뇌간이나 대뇌피질에 비정상적인 Dscharge가 퍼지는 것을 억제한다.

(4) Sodium Valproate
대부분의 발작, 특히 전신발작에 유효하다. 내성은 흔하지 않으나 약물상호작용이 심하므로 주의한다. 유효혈중농도는 50-100 mg/L지만 혈중농도와 약효가 정비례하지 않는다.

● 기전=중추경계에서 GABA농도를 증가시키는 약물. GABA Transaminase 또는 Succinic Semialdehyde Dehydrogenase 활성을 억제하고 신경교세포 및 신경말단에서 GABA 재섭취를 억제하는 것으로 알려져 있다.

   
▲ 항전간 약물의 부작용.
(5) Ethosuximide

결여성 발작(소발작)에 특효약, 그 외의 발작에는 효능이 없다. 치료초기에 소화관 이상이 흔하다. 행동이상, 식욕부진, 피로, 수면이상, 두통 등의 부작용이 있을 수 있다. 250mg을 하루에 2번으로 시작, 500~1500mg을 유지용량으로 한다. 유효혈중농도는 50~100mg/L, 150mg/L까지 가능하다.

(6) Clobazam(= 1, 5-benzodiazepine)
Clonazepam과 유사하며, 진정효과가 적다.

(7) Diazepam
발작중첩(SE)의 치료에 쓰인다. 정맥주사(I.V.) 또는 직장 수용액(Rectal Solution)으로 투여한다. 열성발작에도 쓰인다.

(8) Phenobarbitone
항전간제 효능은 Phenytoin이나 Carbamazepin과 비슷하나 의식기능에 대한 부작용, 내성유발경향, 금단증상 등으로 잘 쓰이지 않는다. 성인에 일일용량은 30~240mg으로 다양하다. 유효혈중농도는 15~40mg/L이나 내성발현에 유의하여 선정해야 한다. 중독증상은 보통 1일 200mg 이상 사용했을 때 나타나며, 다른 항경련제와 병용해서 용량을 줄인다. 반감기가 길어 대개 하루 한 번 복용한다. Phenobarbital에 효과가 없다고 판명되면 Phenobarbital양을 점점 줄여가며 Primidone을 사용한다.

(9) Primidone
대사되어 Phenobarbitone과 Pheny-lethylmalonamide(PEMA)가 된다. ‘First-dose Reaction’을 가진다. 즉 처음 투여시 졸음, 오심, 현기증, 불쾌감 등이 있을 수 있다. 그래서 처음 투여시 밤에 소량(62.5mg)을 투여한다.

   
▲ 약물상호작용.
(10) Vigabatrin

소발작, 근간대성 발작을 제외한 발작의 Second Line으로 쓰인다. Phenytoin을 제외하고 다른 약물과는 상호작용하지 않는다. 치료 시작시 부작용에 대한 조심스러운 Monitoring이 꼭 필요하다.

● 기전=GABA Transaminase의 억제제

(11) Lamotrigine(Phenyltriagine)
국소발작에 유효한 새로운 항전간제. 최근에 Atypical Abscense Seizure에 유효하다는 연구 결과도 있었다. Carbamazepine, Phenytoin, Phenobarbital에 의해 대사가 촉진되고, Valproate에 의해 대사가 억제된다.

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