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승인 2011.05.20  10:09:30
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우울증의 주요 사용약물

우울증 치료에 주로 사용되는 약물은 항우울제로서 다음의 특성 및 종류를 가진다.

1) 장점
일반적인 수면제에 비하여 습관성 금단증상이 없다.

2) 단점
- 항choline 효과가 있다.
- 심장독성이 있다.
- 다량복용은 생명에 위험하다.

3) 항우울제의 부작용
①구강건조 ②발한 ③변비 ④배뇨장애 ⑤사정장애 ⑥심장독성 ⑦정신혼란

4) 항우울제의 종류
(1) Amitriptyline HCl
- 효능: 우울증(삼환계 항우울제) 야뇨증
- 용량: 초기 30~75㎎/day, 반응에 따라 200㎎/day까지, 유지시 50~100㎎을 저녁에 복용
- 부작용: 변비, 어지럼증, 졸음, 구강건조, 두통, 메스꺼움, 빈맥, 체중증가
- 금기: MI, 녹내장
- 비고: 극량 1일 300㎎
- 주의: 항우울 효과는 보통 4~10일 후에 나타나며(또는 6주후), 중단하면 재발가능.

(2) Clomipramine 2HCl
- 효능: 우울증, 강박신경증(삼환계 항우울제)
- 용량: 처음 10㎎, 유지30~50㎎을 분할 투여 또는 취침 전 복용
- 부작용: 구강건조, 부정맥, 변비, 메스꺼움, 졸음
- 금기: Recent MI, 심부전, Severe Renal dz.

(3) Doxepine HCl
- 효능: 우울증(삼환계 항우울제, Depression or Anxiety 치료)
- 용량: 보통 25~75㎎/day, 심한 경우 300㎎/day까지.
- 부작용: 항콜린작용, EPS, 저혈압, 졸음
- 금기: 녹내장, 요저류 환자 및 유발 가능자.

(4) Minaprine HCl
- 효능: 우울증
- 용량: 1일 1정씩 3회복용 후 증상에 따라 증량
- 소아: 8~14세(1일 2정)
- 부작용: 불면증, 불안
- 금기: 난치성 간질환자

(5) Mortriptyline HCl
- 효능: 우울증(삼환계 항우울제)
- 용량: 1일 10~25㎎씩 3~4회, 1일 최대 150㎎
- 부작용: 진정(Sedation), 항콜린작용, 어지럼증, 두통, 피로, 체중증가, 빠른 심장박동(Rapid Heartbeat), GI증상
- 금기: 삼환계 항우울제에 과민환자. 녹내장. 심근경색의 경력이 있는 환자, 임부, 소아, 항우울제 또는 MAO저해제와 동시투여

(6) Quinupramine HCl
- 효능: 우울증(삼환계 항우울제)
- 용량: 1일 3정을 1~3회 분복
- 부작용: Atropine like Action, 졸음, 기립성 저혈압
-금기: 녹내장, 전립선선종(Prostatic Adenoma), MAO 저해제와 병용.

(7) Imipramine HCl-p
- 효능: 우울증, 야뇨증(삼환계 항우울제)
- 용량: 초기 1일 30~75㎎, 필요시 1일 200㎎까지 증량, 최대 1일 300㎎까지
- 부작용: 항콜린작용

(8) Mianserin HCl
- 효능: 삼환계 항우울작용(타 항우울제와는 달리 항콜린성이 없으며 진정작용을 가진다).
- 용량: 초기 1일 30㎎으로 시작해 1일 40~80㎎, 수회 분할 또는 취침 전 전량 복용(최대 1일 120㎎)
- 부작용: 졸음, 혈당량 변화, 우울, 광란, 체중변화, 혈액질환, 과량시 혼수, 저혈압, 고혈압, 빈맥, 서맥, 구토, 현기, 운동실조 등
- 주의: 심장 맥관 장애, 당뇨환자, 알코올과 병용시 진전효과 증가.

(9) Lithium Carbonate/ Citrate
- 효능: 급성조울증 치료(약리작용은 항조작용)
- 용량: 초기 1일 600㎎식 3회, 유지시 1일 300㎎씩 3~4회
- 부작용: 메스꺼움, 구토, 떨림, 성기능 감퇴, 설사, 어지럼증, 구강건조, 배뇨 증가
- 비고: 치료(유효)혈중농도는 0.8~ 1.2mEq/ℓ유지, 1.5mEq/ℓ 이상이면 중독증상이 나타난다.

New Drug : SSRIs

1) 우울증의 원인
우리나라의 우울증 발병률은 인구 100명당 약 3.4명 정도로 보고됐으나 점차 증가하는 추세이고, 여성에게 더욱 흔하게 나타나며 평생동안 지속되는 경우도 있다. 그 원인은 워낙 다양할 뿐 아니라 아직 명확하게 밝혀지지 않은 것도 많다.

그러나 임상에서 주의해야 할 점은 환자가 우울증을 유발하는 어떠한 기저 질환을 갖고 있거나, 특정 약물을 복용 중이지는 않는가를 먼저 배제시켜야 한다.

생화학적으로 분석해 보면 약물 등 다양한 원인으로 인해 뇌속의 신경전달물질인 노르에피네프린, 세로토닌, 도파민 등에 변화가 생기고 균형이 깨짐으로써 우울증이 발생하는 것으로 알려져 있다.

따라서 항우울제의 대부분은 신경전달물질의 균형을 회복시키기 위해 이들의 농도를 증가시키는 작용을 한다. 이중 신세대 항우울약이라 할 수 있는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)는 세로토닌만을 선택적으로 작용함으로써 도파민 등의 증가로 인한 부작용의 위험이 적은 비교적 안전한 작용기전을 갖는다.

2) 항우울제의 선택
일차 선택의 기준은 무엇보다도 투여약물에 대한 환자의 반응도, 기왕력, 가족력, 기저 질환 등에 두고 판단해야 하며, 이에 따라 약물의 부작용 사례 및 다른 약물과의 상호작용, 그리고 비용 등을 충분히 감안해 결정해야 한다.

최근에는 고가에 따른 비용부담은 있으나 부작용이 적고 고용량에도 상대적으로 안전하다는 등의 이점으로 인해 TCA나 모노아민 산화효소 억제제(MAOI) 등의 고전적 약물보다는 SSRI를 일차 선택약으로 대체하는 경우가 증가하는 추세이다.

단, 중증도 및 중증 우울증이나 치료 저항성 우울증에 대한 SSRI의 효과는 아직 연구가 계속되고 있으며, 이 분야는 고전적 약물인 TCA나 MAOI를 고용량 투여하는 것이 효과적인 것으로 보고되고 있다.






















SSRI의 종류 


성분


용량 및 용법


Fluoxetine



우울증 : 초회량으로 1일 1회 20mg을 오전에 투여. 1일 20mg 초과시 1일 2회(아침, 정오), 1일 최대 80mg.
신경성 식욕과항진증 : 1일 60mg이며, 1일 최대 80mg.
강박반응성 질환 : 1일 20~60mg, 1일 최대 80mg.


Sertraline


1일 1회 50mg을 식사와 함께 투여. 유지량 1일 50~100mg. 효과 불충분시 50mg씩 증량하여 1일 최대 200mg.
치료효과는 투여 후 7일 이내에 나타나지만 충분한 항우울 작용을 위해서는 보통 2~4주간이 요구됨.


Paroxetine



우울성 질환 : 1일 20mg. 필요시 단계적으로 10mg씩 증량. 1일 최대량 50mg
강박장애 : 1일 40mg. 1일 20mg으로 치료시작, 필요시 주당 10mg씩 증량. 1일 최대량 60mg.
공황장애 : 1일 40mg. 1일 10mg으로 치료시작, 필요시 주당 10mg씩 증량. 1일 최대량 50mg."



3) SSRI 약물들의 안전성
흔히 MAOI와 티라민 함유식품(치즈, 포도주 등)을 과량 동시 복용하면 고혈압 위기를 유발해 치명적일 수 있다는 사실은 잘 알려져 있다. 그런데 SSRI도 MAOI와 병용하면 상호작용을 일으키므로 두 약물을 동시 처방하지 않도록 유의해야 한다.

부작용은 TCA 약물에 비해 경미한 편으로 구역, 두통이 가장 흔하고 초조감, 불면증 또는 성기능 장애를 호소하기도 한다. 구역, 두통 증상은 치료를 계속하면 대개 1-2주 이내에 사라진다.

초기 투여 용량을 소량부터 시작해 서서히 증량하거나 항불안약인 벤조디아제핀계 약물을 병용 투여하면 초조감, 불면증 등의 부작용을 피해갈 수 있다.

4) 수유부의 약물복용
대개의 여성은 산후 우울증을 겪게 되는데, 이것이 중증일 때는 적절한 항우울제 투여를 고려해야 한다. 가급적 모유를 통해 분비되지 않는 약물을 선택해 취침전 1회 투여를 원칙으로 하고 유아에 대해 주의 깊은 모니터링이 필요하다.

현재까지는 2급 아민류 TCA(예: 노르트립틸린)가 일반적으로 고려되고 있으며, SSRI계 약물들은 충분한 임상이 이뤄지지 않은 상태이므로 수유부에 대한 투여는 주의할 필요가 있다. SSRI의 최기형성 등급은 B-C에 속하나 임신 중 투여는 피해야 한다.

5) 상호작용 약물
상기한 바와 같이 SSRI와 MAOI는 동시 복용하지 말아야 하며, 다른 중추성 세로토닌 길항제와 병용할 경우 세로토닌의 과다를 야기할 수 있으므로 주의한다. 간에서 약물의 산화적 대사에 주요한 역할을 담당하고 있는 cyt.p-450 효소를 억제하거나 유도하는 약물은 매우 많다.

SSRI는 이 효소를 억제하므로 cyt.p-450에 의해 대사되는 다른 약물의 혈중농도를 높이게 된다.

따라서 베타차단제(β-blocker), TCA, 아스테미졸(Astemizole), 칼슘길항제, 테르페나딘(Terfenadine), 시사프라이드(Cisapride) 등과 SSRI를 동시 복용할 경우 투여량의 감량조치가 필요하다.

6) 투여중단
SSRI는 1일 1회 투여로 간편하다. 그러나 투여를 갑자기 중단하게 되면 악몽, 진전, 현훈, 구역, 방향감각 상실과 집중력 감소 등의 금단증상이 나타날 수 있다. 따라서 투여 중단은 7~10일에 걸쳐 서서히 감량해야 한다.

플루옥세틴은 반감기가 매우 길기 때문에 이러한 번거로운 과정을 거치지 않아도 좋다. 성인의 상용량은 <표>와 같다.



























 

초기투여량
(mg/day)



유지용량
(mg/day)



반감기
(t1/2)


Fluoxetine



20



20-40


4-6일


Sertraline



50



100-150


26hr


Paroxetine



20



20


21hr



노인에 투여시 대개 초기 투여량을 반정도 수준으로 감량하고 반응도를 주의깊게 살펴야 하나, 유지용량은 대개 성인용량과 비슷하다. 신장 또는 간 기능 장애가 있을 경우 감량 투여한다.

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