미생물 발효공법으로 부작용 발현 월등히 낮고
3상임상결과 저분자제제 비해 통증감소 효과 우수

2005년 9월 출시된 히루안플러스 주는 기존 히알우론산의 분자량을 높인 퇴행성관절염 치료 주사제이다.

퇴행성 관절염 환자에서 관절강내 투여된 히알우론산 제제의 효과가 분자량에서 차이가 난다는 점에 착안하여 분자량을 3배정도 높이고 점탄성도 25배 높여 현재 시판되어있는 히알우론산 주사제 중에서는 가장 분자량이 높다. (기존 히알우론산 주사제들이 분자량이 평균 70~80만 Dalton, 점탄성이 4000cp임에 반해 히루안플러스의 분자량은 300만 Dalton, 점탄성은 110,000cp 정도이다.)

또한 기존 히알우론산 제제들이 주 1회씩 5주 투여 제제인데 반해 히루안플러스는 주 1회씩 3주 투여하도록 하여 환자 순응도를 높였다.

히알우론산은 1934년 Meyer와 Palmer에 의해 눈의 유리체액 (vitreous humor)에서 처음 분리된 음이온 뮤코다당체(polya-nionic mucopolysaccharide)로서 동물의 피부, 근육, 골격, 혈액 등 자연계에 널리 존재하는 생체 고분자 물질이다.

일반적으로 활액에서 발견되는 히알우론산은 300만~400만 Dalton으로 히루안플러스는 정상관절활액의 분자량과 가장 유사한 분자량을 갖는다.

히알우론산은 일반적으로 인체가 자체적으로 생성하는 내인성 히알우론산의 생성에도 관여하는데 고분자량 히알우론산을 투여할수록 내인성 히알우론산 생성작용이 활발한 것으로 알려져 있다.

히루안플러스의 경우 정상관절활액과 가장 유사한 관절환경을 형성함은 물론 내인성 히알우론산 생성 작용이 보다 활발해 6개월에서 1년 정도로 보다 장기간 효과가 지속된다.

삼성 서울병원, 서울대병원, 서울아산병원, 일산백 병원에서 진행된 히루안플러스 3상 임상은 다기관 무작위 임상으로 실시 되었으며, 기존 5주 투여 제형인 저분자 히알우론산 제제와 고분자 히알우론산 제제인 히루안플러스를 각각 5주, 3주간 주 1회 투여 후 12주간 관찰 비교 하였다.

3상 임상에서 일차 변수로 통증 개선 정도를 10mm-VAS로 측정하였고, 평가 결과 히루안플러스가 투여 후 12주째 기저치에 비해 28.2mm가 감소하여 5주 투여 제형인 저분자 히알우론산 제제 보다 약 10mm이상 더 감소되었다.

또한 히루안플러스는 미생물 발효공법으로 제작하여 순도가 높고 chicken protein을 함유하고 있지 않아 닭벼슬 추출 히알우론산에 비해 부작용 발생 가능성이 낮다. 분자량이 높아 주사시 이물감이 느껴질 수도 있으나 실제 3상 결과 주사부위 통증이나 염증발생률이 기존 5주 제형 저분자 히알우론산 제제에 비해 20%이상 낮게 나타났으며 여타 부작용도 저분자 히알우론산 제제에 비해 낮은 발현율을 보였다.

히루안플러스와 같은 히알우론산제제들의 보험 적용기준이 올 9월 1일자로 변경되어, 무릎 골관절염 환자의 경우 히루안플러스 투여시 보험 적용이 쉬워졌다.

고시상 “방사선학적으로 중등도이하(Kellgren-Lawrence Grade Ⅳ 제외)의 무릎 골관절염환자에게 투여시” 인정되므로 말기를 제외한 모든 단계의 환자에게 X-ray 소견만으로 처방이 가능하며, 청구 시 소견란에 Kellgren & Lawrence Grade 1, 2, 3 단계 중 하나를 기재하고 총 3회 투여 중 몇 번째 투여인지 기재하는 것으로 보험 인정을 받을 수 있다.

히루안플러스는 주사 시 주로 22G~23G size의 바늘을 끼워 관절강내에 직접 주사한다. 히루안플러스는 기존 5주 제형의 저분자 히알우론산 제제에 비해 25배의 점탄성을 갖지만 주사시의 소요되는 힘(injection force)이 기존 저분자 제제의 50%에 지나지 않아 주사하기 편리하며, 정확한 관절강내 주사가 가능하다.

제품정보

히루안플러스 주(히알우론산나트륨)

- 원료약품의 분량: 이 약 1ml중 히알우론산나트륨(EP) 10mg

- 성상: 위아래가 고무마개로 막힌 유리관 또는 플라스틱관 (프리필드시린지 시스템의 일부분) 속에 들어있는 무색 투명하고 점조성이 있는 액체

- 효능·효과: 슬관절의 골관절염 치료

- 용법·용량: 보통 성인 1주 1회, 1관을 3주간 연속하여 슬관절강 내에 투여하나, 증상에 따라 투여횟수를 적절히 투여한다. 이 약은 관절 내에 투여하므로 엄격한 무균조작 하에서 실시해야 한다.

- 포장단위: 2.0ml(1관) * 3관

- 저장방법: 밀봉용기, 차광보관, 2~8℃에서 얼지않도록 보관

- 사용기간: 제조일로부터 36개월

- 작용기전:

PGE2 억제를 통한 항염증작용 (Agents Action 37, 1992)
진통작용 (Clinical Therapeu-tics 1999, 21, 1549~1561)
연골보호효과 (Connective Tissue Research vol.4 1993, 181~190)
내인성 hyaluronic acid 생성 유도 (Rheumatol Int 1987)

- 특장점:
1. 히루안플러스 주는 주 1회 3번 투여로 기존 5회 제형과 동등 이상의 퇴행성관절염 치료 효과를 나타낸다.
2. 분자량 300~400만dalton으로 정상적인 관절활액의 분자량과 가장 유사한 HA 제제이다.
3. 3회 투여로 인해 5회 투여로 발생되는 염증 및 감염의 확률이 낮아지며, 3상 임상결과 5회제형에 비해 부작용 발현빈도가 동등이하로 내약성이 높았다.
4. 유전공학 기술을 이용한 미생물 발효 공법으로 제조한 고순도 HA제제로 닭벼슬에서 추출한 제제와는 달리 조류단백이 함유되지 않아 조류단백으로 인한 부작용 발생이 없다.

- 주 의
1) 주사시의 주의
- 이 약은 슬관절강 내로 투여하므로 엄격한 무균조작하에 실시한다.
- 증상의 개선이 없는 경우는 3회 한도로 하여 투여를 중지한다.
- 관절액의 저류가 있을 때에는 필요에 따라 천자에 의해 액을 빼낸다.
2) 기타
- 혈관내에는 투여하지 않는다.
- 안과용으로는 사용하지 않는다.
- 이 약은 22~23G정도의 주사침을 사용하여 투여하는 것이 좋다.
- 이 약은 살균 소독제인 염화벤잘코늄 등의 제4급 암모늄염 및 클로르헥시딘에 의해 침전을 일으키는 수가 있으므로 주의한다.
- 보험허가사항
방사선학적으로 말기를 제외한 퇴행성관절염 환자에게 투여시 보험을 적용받을 수 있다.
상병 code: M17.0, M17.1, 관절강내 주사(IA) Code: KK090, EDI Code: A33202951< 저작권자 © 약국신문 무단전재 및 재배포금지 >