기존 약제에 반응이 없거나 내성이 생긴 급성골수성백혈병(AML, acute myeloid leukemia) 치료 혁신신약으로 한미약품이 자체 개발한 ‘HM43239’의 글로벌 임상 연구에서 ‘완전관해’ 등 우수한 연구 결과가 지속적으로 축적되고 있다.

HM43239는 골수성 악성 종양에서 작용하는 주요 키나아제(kinases)를 표적하는 1일 1회 투여 경구용 골수키놈억제제(MKI, myeloid kinome inhibitor)로, 작년 11월 미국 나스닥 상장 기업인 앱토즈에 라이선스 아웃됐으며, 지난 5월 미국 FDA로부터 패스트트랙 개발 의약품으로 지정된 바 있다.

한미약품 파트너사 앱토즈는 지난 3일(한국시각) 진행한 ‘키 오피니언 리더(KOL, Key Opinion Leader)’ 웨비나에서 HM43239의 재발성 또는 불응성 급성골수성백혈병(AML) 환자 대상 글로벌 1/2상 최신 데이터를 발표하면서 “확장 용량인 160mg 투여군에서도 새로운 완전관해(CRi)를 확인했다”고 발표했다.

HM43239의 완전관해(CR, complete remission 또는 CRi, Complete remission with incomplete hematologic recovery)는 현재까지 진행한 임상 중 80mg와 120mg에서 이미 확인됐으며, 이번에 160mg 투여군에서도 확인된 것이다. 이 완전관해는 기존에 승인된 FLT3 저해제를 투여받은 후 치료에 실패해 임상에 참여한 환자에서도 확인됐다.

윌리엄 라이스 앱토즈 회장은 “야생형 FLT3와 다양한 유전자 돌연변이(RAS, BCOR, U2AF1, SETBP1)가 있는 재발성 AML 환자에서 HM43239의 새로운 완전관해(CRi) 사례를 발표하게 돼 기쁘다”며 “HM43239의 다음 확장임상 단계 진입을 위한 3가지 용량 및 표적환자 집단을 선정했고, 허가신청을 향해 전진하겠다”고 말했다.

KOL 웨비나에서 공개한 HM43239 최신 임상결과 내용을 살펴보면 ▲다양한 재발성/불응성 AML 환자군에서 임상적으로 입증 ▲기존 FLT3 억제제 치료에 불응한 환자군을 포함한 FLT3-돌연변이 재발 혹은 불응성 환자군 대상 다수 완전관해(CR)건 확보 통한 패스트트랙 지정 ▲160mg 용량에서 야생형 FLT3 및 기타 유해돌연변이가 있는 재발성/불응성 AML 환자 대상 새로운 CRi 확인 ▲120mg 용량에서 CRi가 확인된 환자는 조혈모세포 이식으로 연계 진행 ▲3개의 개별 용량 레벨(80mg, 120mg, 160mg)에서 7건의 CR과 1건의 부분관해(Partial Response, PR)를 포함한 총 8건의 치료반응 및 양호한 안전성 달성 ▲200mg 용량에서 근무력(횡문근융해증과 무관) 관련 용량제한독성(DLT) 1건 보고 ▲확장 임상시험 진행에 3개 개별 용량(80mg, 120mg, 160mg) 선정 ▲FLT3 돌연변이 및 비돌연변이 AML 환자 대상 HM43239 단일요법 확장 임상시험은 2022년 하반기에 시작될 것으로 예상 ▲FLT3 돌연변이 및 비돌연변이 AML 환자 대상 HM43239 병용요법(HM43239+Venetoclax) 확장 임상시험은 2023년 상반기에 시작될 것으로 예상 등이다.