베링거인겔하임은 오페브®(성분명: 닌테다닙)의 INSTAGE 임상연구 결과가 지난 9월 15일부터 19일까지 프랑스 파리에서 개최된 유럽호흡기학회 연례학술대회(2018 European Respiratory Society Congress)에서 발표됐다. 또 해당 연구 결과가 뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨(New England Journal of Medicine)지에 게재됐다고 10일 밝혔다.

그 동안 데이터가 제한적이었던 중증의 가스교환 장애를 가지고 있는 특발성폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 환자에 대한 임상 데이터를 제공하는 연구로, INSTAGE 임상연구에서 관찰된 닌테다닙의 효능 및 안전성 프로파일은 상대적으로 질환이 덜 진행된 환자를 대상으로 한 INPULSIS 및 TOMORROW 임상연구에서 관찰된 효능 및 안전성 프로파일과 일관된 것으로 나타났다.

INSTAGE 임상연구는 닌테다닙 단독요법 대비 실데나필+닌테다닙 병용요법의 효능 및 안전성을 조사하기 위해 수행된 무작위배정, 이중눈가림, 평행군 임상연구로, 특히 기존의 임상연구에서 대부분 제외되었던 중증의 가스교환 장애[일산화탄소확산능력(DLco) 정상예측치의 35% 이하]를 가지고 있는 특발성폐섬유증 환자를 대상으로 하고 있어 중요한 임상적 시사점을 제공하는 것으로 평가되고 있다.

INSTAGE 임상연구 결과, 실데나필+닌테다닙 병용요법은 닌테다닙 단독요법에 비해 연구의 1차 평가변수였던 기저시점 대비 연구 12주 시점에서의 SGRQ(St. George’s Respiratory Questionnaire) 점수의 변화에 있어 유의한 개선을 보이지 못한 것으로 나타났다.1

또한, 닌테다닙 단독요법 치료군의 기저시점 대비 연구 12주 및 24주 시점에서의 강제호기량(forced vital capacity, FVC)의 변화는 각각 -25.5mL 및 -58.2mL였으며, 이는 제3상 INPULSIS 임상연구에서 관찰된 강제호기량 변화와 매우 일관되었다.1, 2

INSTAGE 임상연구의 책임 연구자인 마틴 콜브(Martin Kolb) 교수는 “INSTAGE 임상연구는 중증의 가스교환 장애를 가지고 있는 특발성폐섬유증 환자에 있어 닌테다닙의 사용에 대한 임상적 시사점을 제공한다는데 큰 의미가 있다”며 “INSTAGE 임상연구에서 닌테다닙 단독요법 치료를 받은 환자들의 강제호기량 변화는 기존의 INPULSIS 임상연구에서 닌테다닙 치료를 받은 환자들에서 관찰된 변화와 매우 일관되었다”고 말했다.

이어 마틴 콜브 교수는 “이러한 결과는 닌테다닙이 질환이 더욱 진행된 특발성폐섬유증 환자에서도 상대적으로 질환이 덜 진행된 특발성폐섬유증 환자에서와 동일하게 폐기능 감소를 지연시키는 효과를 제공할 수 있다는 것을 시사한다”며 “더욱이 이처럼 중증의 환자에서 관찰된 이상반응이 상대적으로 경증의 환자에서 관찰된 이상반응과 다르지 않았다는 것 또한 안심할 수 있는 결과”라고 말했다.

실제 INSTAGE 임상연구 결과, 중증의 가스교환 장애를 가지고 있는 환자에서 닌테다닙의 안전성 및 내약성 프로파일은 상대적으로 질환이 덜 진행된 환자들을 대상으로 하는 기존의 임상연구들에서 관찰된 안전성 및 내약성 프로파일과 일관되었다.

또한, 가장 흔한 이상반응은 설사였으며, 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았다.1 이상반응을 관리하기 위해 닌테다닙 용량을 감량하거나 중단한 환자의 비율, 또는 이상반응으로 인해 닌테다닙 투여를 조기에 중단한 환자의 비율 역시 INPULSIS 임상연구에서의 비율과 유사한 것으로 나타났다.

베링거인겔하임 의학부 호흡기 치료제 부문 책임자 수잔 스토와서(Susanne Stowasser) 박사는 “그 동안 중증의 가스교환 장애를 가지고 있는 환자에 대한 닌테다닙을 포함하는 특발성폐섬유증 치료제의 효능 및 안전성 데이터는 매우 제한적이었기 때문에 INSTAGE 임상연구의 결과는 특히 중요하다”며 “INSTAGE 임상연구의 결과는 보다 넓은 범주의 특발성폐섬유증 환자에 대한 닌테다닙의 사용을 지지하는 결과”라고 말했다.