한국아스트라제네카(대표이사 사장 김상표)는 23일 기자간담회를 열고, 한국인 환자 약 34만 명을 포함한 6개국의 제2형 당뇨병 환자에서 다른 경구용 혈당 강하제 대비 ‘포시가(성분명 다파글리플로진)’ 등 SGLT-2억제제의 심혈관 질환 위험 감소 혜택을 확인한 CVD-REAL 2 연구 결과를 발표했다.

이번 연구결과는 지난 3월 10일부터 12일까지 플로리다주 올랜도에서 열린 미국심장학회(ACC)에서 최신 혁신연구(late breaker)로 발표됐으며 미국심장학회지(JACC)에도 게재됐다.

CVD-REAL 2는 호주, 캐나다, 이스라엘, 일본, 싱가포르 및 한국의 제2형 당뇨병 환자 약 47만 명을 대상으로 진행한 대규모 리얼월드 연구로 참여 환자의 74%는 심혈관 질환 병력이 없었다.

성향점수매칭기법을 이용해 SGLT-2 억제제 복용환자와 다른 경구용 혈당강하제 복용 환자를 각 약 23만 5천명씩 1:1 비율로 분석했다. SGLT-2억제제 복용 환자의 경우 74.7%가 포시가 복용 환자였으며 9%가 엠파글리플로진, 4.4%가 카나글리플로진, 나머지 11.9%가 기타 SGLT-2억제제를 복용했다.

분석 결과 SGLT-2 억제제는 다른 경구용 혈당강하제 대비 제2형 당뇨병 환자의 모든 원인에 의한 사망 위험을 49%, 심부전으로 인한 입원 위험을 36%, 모든 원인에 의한 사망 또는 심부전으로 인한 입원 위험을 40%, 심근경색 위험을 19%, 뇌졸중 위험을 32% 낮췄다(p<0.001).

특히 주목할 점은 이번 연구가 한국인 제2형 당뇨병 환자가 대규모로 포함된 최초의 한국인 대상 SGLT-2 억제제의 리얼월드 데이터라는 것이다. 분석된 47만 128명의 데이터의 72%에 달하는 33만 6,644명이 한국인 환자로 심평원 건강보험 청구 데이터를 기반으로 분석됐다.

한국인 환자의 경우 포시가 등의 SGLT-2 억제제가 다른 경구용 혈당강하제 대비 제2형 당뇨병 환자의 모든 원인에 의한 사망위험을 28%, 심부전으로 인한 입원위험을 13%, 모든 원인에 의한 사망 또는 심부전으로 인한 입원위험을 19%, 심근경색 위험을 19%, 뇌졸중 위험을 18% 낮춘 것으로 확인됐다.

아주대학교 내분비대사내과 김대중 교수는 CVD-REAL 2 연구에서 한국인 데이터의 하위분석을 총괄한 책임 연구자로서 “이번 연구를 통해 미국, 영국, 스웨덴 등 서구 환자를 대상으로 진행된 기존 CVD-REAL 연구와 동일하게 한국인을 포함한 아시안에서도 SGLT-2억제제가 다른 당뇨병 치료제와 비교해 제2형 당뇨병 환자의 입원율과 사망률 등 심혈관 질환 위험도를 낮춰준다는 것이 확인됐다”며 “특히 이번 연구를 통해 심근경색 및 뇌졸중 위험 감소가 확인된 점에 주목하고 있으며 당뇨병 환자에서 심혈관 질환의 발생과 사망이 비당뇨병인에 비해 2-4배 높은 점을 고려할 때 이번 연구결과가 갖는 임상적 의미가 크다”고 밝혔다.

한국아스트라제네카 의학부 이소라 전무는 “전 세계적으로 리얼월드 데이터가 실제 임상 현장에서 중요하게 고려되는 추세이고, 치료 가이드라인을 정립하는 데에도 기여하고 있다”며 “특히 이번 CVD-REAL 2연구는 한국인 환자를 대거 포함해 ‘CVD-REAL KOREA’라는 별칭까지 가지고 있는 만큼 국내 제2형 당뇨병 환자들의 치료 성과 개선에 더욱 기여할 수 있기를 바란다”고 말했다.

한편, 포시가의 심혈관 안전성 및 효과를 확인하기 위한 무작위 3상 임상 DECLARE 연구도 진행 중이다. 이 연구는 SGLT-2 억제제 계열 중 가장 규모가 큰 CVOT 연구로 심부전으로 인한 입원·심혈관 질환으로 인한 사망을 공동 1차 평가변수로 하는 유일한 임상시험이다.

현재 전 세계적으로 약 4억 2,500만 명의 환자가 당뇨병으로 고통받고 있으며 2045년에는 환자 수가 성인 10명 중 1명 꼴인 6억 2,900만명까지 증가할 것으로 예측된다. 특히 이 중 대부분이 아시아태평양, 중동 및 북아메리카에 집중될 것이라는 것이 전문가들의 견해다.

제2형 당뇨병 환자는 심부전(HF)위험이 일반인에 비해 2~5배 더 클 뿐 아니라 심장마비 또는 뇌졸중 위험도 더 높다. 또한 제 2형 당뇨병 환자에 발생하는 심부전은 심혈관 질환으로 인한 사망률과 모든 원인에 의한 사망률을 60~80% 증가시킨다.

CVD-REAL 2 연구결과는 다수의 민감도 분석을 통해 확인한 결과 미국, 유럽 등 다양한 지역에 걸쳐 진행된 CVD-REAL 과 일관된 결과를 보였다. CVD-REAL 연구는 현재 계속해서 진행 중이며 앞으로도 분석이 이뤄질 예정이다.

연구의 기반이 된 데이터는 진료기록, 건강보험 청구자료, 국가등록부 등 익명으로 처리된 실제 자료를 통해 취합됐으며, 근거문서와 대조해 독립적으로 데이터를 평가하거나 검증하지는 않았다.

메타분석결과는 미국 캔자스시티에 위치한 세인트루크 중부 심장연구소 내 독립 학술 통계그룹에 의해 입증됐다. CVD-REAL은 성향점수매칭 기법을 이용한 대규모 연구이며 관찰연구의 특성상 잠재적인, 측정되지 않은 교란 변수의 가능성을 배제할 수 없다.